【转载】Circulation:减弱内质网应激可作为一种新的肺动脉高压治疗策略
丁香园    2013-01-17 21:11:26    文字:【】【】【

2013-01-14 09:56 来源:丁香园 作者:xzdjh

关于肺动脉高压患者肺动脉存在内质网应激的相关证据几十年前就有描述,但没有人将其作为治疗靶点进行研究。内质网(ER)应激是许多与肺动脉高压有关条件(如缺氧、炎症。功能缺失型突变)的一个特征。肺循环的内质网应激信号激活转录激活因子-6,后者通过诱导网硬蛋白Nogo导致ER-线粒体单元功能损害以及目前逐渐认识到的肺动脉高压内类癌样代谢改变促使的肺动脉壁细胞的增殖和凋亡抑制。

来自加拿大阿尔伯塔大学医学系(心脏方向)的研究者Peter Dromparis等人假设已知的抑制内质网应激信号的化学分子伴侣——4-丁酸苯酯(PBA)和牛磺熊去氧胆酸——能抑制ER-线粒体单元破坏并阻止/逆转肺动脉高压,并对此进行了相关研究,其结果发表在2013年1月8日出版的《循环》杂志上。

已知饮水中的PBA可阻止和逆转小鼠慢性缺氧诱导的肺动脉高压,降低肺血管阻力、肺动脉重构和右心室肥大,可改善功能但对系统血流动力学无影响。这一结果可在野百合碱(诱导)小鼠(肺动脉高压)模型上复制。PBA和牛磺熊去氧胆酸在体内均可改善内质网应激指标,减少激活转录因子6激活(分裂,核定位,萤光素酶和下游靶基因表达),抑制低氧诱导的线粒体内钙降低和线粒体功能。此外,这些化学伴侣还抑制肺动脉平滑肌细胞在体内外的增殖和诱导凋亡。

最后,作者指出在临床上应用化学分子伴侣减弱内质网应激可作为一种治疗有高移植可能的肺动脉高压患者的新策略。
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